LL-37 se sèl peptide antimikwòb imen an epi li se yon peptide asid amine 37 ki sòti nan domèn C-tèminal pwoteyin precurseur li hCAP-18 (pwoteyin antimikwòb cationik imen 18). Li jwe yon wòl kle nan iminite natirèl ak montre aktivite antimikwòb gwo spectre kont bakteri, fongis ak viris. Anplis fonksyon antimikwòb li yo, LL-37 patisipe nan règleman iminitè, geri blesi, anjyojenèz ak règleman kansè.Ekspresyon li se omniprésente sou netrofil, selil epitelyal ak sifas mukozal (egzanp vajen ak po), kote li sèvi kòm yon premye liy defans kont patojèn. Miyò, aktivite li yo reglemante pa pwosesis proteolitik (egzanp pa serine proteaz) ak faktè anviwònman tankou vitamin D.
Pwopriyete estriktirèl ak fizikochimik
LL-37, Peptid antimikwòb:
Kòd yon sèl lèt: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Kòd twa lèt:
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe{-Arg-Lys-Ser-Lys{{9} }Glu-Lys-Ile-Gly-Lys{-Glu-Phe-Lys-Arg{{1 8}}Ile-Val-Gln-Arg-Ile{-Lys-Asp-Phe-Leu{-Arg-Asn-Leu-Val-Pro{-Arg-Thr-Glu-Ser
Pwa molekilè: 4493.33
Adopte yon anfipatik -helis ak twa domèn:
tèminal: Medyatè chemotaxis ak aktivite emolitik.
C-tèminal: Responsab pou dezòd manbràn ak aktivite antiviral.
C-terminal ke: Fasilite tetramerization atravè entèraksyon ak byomolekil anionik.
Estabilite ak dinamik chaj
Chaj: Filè +6 nan pH fizyolojik pèmèt elektwostatik vize nan manbràn mikwòb.
Estabilite tèmik: Fibriller pwòp tèt ou -asanble fragman (egzanp, LL-37(17–29)) reziste degradasyon nan 60–80 degre.
Rezistans pwoteaz: anbalaj idrofob ak entèraksyon polè bay yon pati nan rezistans nan pwoteaz lame.
Synthesè Rdeyò
Sentèz chimik:
Sentèz peptide solid -faz (SPPS) yo souvan itilize pou pwodui LL-37 ak fragman li yo (egzanp, LL-37(17–29)).
Avantaj: Segondè pite, fleksibilite pou modifikasyon estriktirèl (egzanp, mutajenèz pou etid fonksyonèl).
Defi: Gwo pri pou pwodiksyon gwo-echèl ak potansyèl pwoblèm misfolding.
Ekspresyon recombinant:
Sistèm prokaryotik (egzanp, E. coli) yo itilize pou pwodiksyon LL-37, ki egzije optimize kodon ak tag fizyon pou evite toksisite.
Avantaj: Pri -efikas pou pwodiksyon an gwo.
Defi: Post-modifikasyon tradiksyon (egzanp, klivaj soti nan tag fizyon) ak fòmasyon potansyèl enklizyon kò.
Biomimetic Self-Asanble:
LL-37 fragman (egzanp, LL-37(17–29)) pwòp tèt ou rasanble nan fibrils fonksyonèl, ki ofri yon echafodaj pou biomateryèl ki estab.
Avantaj: Amelyore efikasite ak estabilite antimikwòb.
Defi: Kontwole dinamik asanble pou konsistans terapetik.
Aplikasyon ak siyifikasyon
Terapi antimikwòb:
LL-37 efektivman diminye chay chanpiyon (pa egzanp, Candida albicans nan kandidoz vulvovaginal) ak enfeksyon bakteri nan deranje manbràn ak modile cytokines (egzanp, ogmante IFN- ak diminye IL-10).
Modulation kansè:
Montre de wòl: anti-kansè (egzanp, anpeche pwopagasyon karsinom epatoselilè atravè règleman transcriptomik) ak efè pro-tumorigenic (egzanp, pwomosyon kansè selil squamous po atravè siyal NF-κB/dbpA).
Maladi kwonik:
Nivo plasma LL-37 ki ba yo korelasyon ak vin pi grav nan pasyan COPD, mete aksan sou wòl li nan defans iminitè ak entèraksyon vitamin D.
Biomateryèl ak livrezon dwòg:
Fibril LL-37 ki te rasanble pwòp tèt ou -yo montre potansyèl pou kouch antimikwòb dirab ak pòtè dwòg akòz estabilite yo ak chaj sifas yo (+25 mV).
Defi aktyèl yo
Fonksyonalite doub: Kontèks-efè pro-/anti-timè konplike vize terapetik.
Sentèz limit: SPPS ak sistèm recombinant lite ak pri ak sede.
Iminotoksisite: Overactivation nan chemen iminitè (egzanp, nan opresyon) riske enflamasyon negatif.
Pèspektiv nan lavni
Jeni Peptid: Devlope kansè-mutant selektif (egzanp, EGFR-tronkasyon domèn obligatwa).
Nanocarrier Systems: Sèvi ak fibril pwòp tèt ou -rasanble pou kontwole dwòg lage.
Esè Klinik: Priyorite etid dòz -eskalade nan byofilm-enfeksyon ki gen rapò ak maladi otoiminitè .
LL-37 montre konvèjans iminite natirèl ak inovasyon terapetik. Pandan ke pwopriyete antimikwòb ak imunomodulatwa li yo kenbe pwomès klinik, defi nan sentèz, selektivite, ak sekirite mande solisyon entèdisiplinè. Pwogrè nan lavni depann sou optimize estriktirèl, livrezon biomarker gide, ak validasyon tradiksyon.
Referans
1. Peptid antimikwòb imen, LL-37, pwovoke sansibilite ki pa eritye redwi nan vankomisin nan Staphylococcus aureus. Rapò Syantifik (2025).
2. LL-37 Antimicrobial Peptide, moun. 药智通 (2024).
3. LL-37, peptide antimikwòb, imen. ChemicalBook (2024).
4. LL-37 ankouraje kansòm selil squamous po atravè NF-κB/dbpA. Lèt nkoloji (2016).
5. LL-37 dérivés ak vancomycin kont S. aureus. J. Antibyotik (2025).
6. LL-37 elimine biofilm S. aureus. PLOS ONE (2019).
7. LL-37 nan vin pi grav nan opresyon. Rapò Syantifik (2017).
8. LL-37 nan otoiminite ak enfeksyon viral. Vaksen (2020).
9. Mekanis Antikansè Imèn Antimicrobienne Peptide LL-37.Aqeel Ahmad[1], Mohammed Ali Mullah Fawaz[2]. DOI: 10.37881/1.63.
