Enstabilite nan peptides se youn nan pwoblèm prensipal yo nan rechèch fòmilasyon yo, e gen anpil rezon pou sa. Men, pa gen anpil rezon prensipal pou enstabilite nan yon peptide sèten. Yon etid detaye sou efè kondisyon ekstèn yo (tankou pH, tanperati, limyè, konsantrasyon oksijèn, elatriye) sou estabilite peptide ka ede konsepsyon fòmilasyon rasyonèl. Malgre ke mekanis nan ki aditif estabilize peptides poko konprann konplètman, itilizasyon aditif se toujou youn nan mwayen prensipal yo amelyore estabilite nan fòmilasyon peptide. Aplikasyon an nan metòd analyse tankou CD ak DSC ka ede byen vit ekran pou aditif apwopriye.
Rezon pou enstabilite peptide:
Reyaksyon deamidasyon: Nan reyaksyon deacetylation, rezidi Asn/Gln yo idrolize pou fòme Asp/Glu. Reyaksyon deamidasyon ki pa anzimatik la fèt. Gwoup amid yo nan estrikti Asn Gly yo pi fasil idrolize, ak gwoup amid ki sitiye sou sifas molekil la pi fasil idrolize pase sa ki andedan molekil la.
Gen de rezon prensipal poukisa solisyon peptide yo gen tandans oksidasyon: youn se kontaminasyon nan oksijene nan solisyon an, ak lòt la se oksidasyon an espontane nan peptides. Pami tout résidus asid amine, Met, Cys, His, Trp, Tyr, elatriye se oksidasyon ki pi fasil. Presyon pasyèl oksijèn, tanperati, ak solisyon tanpon tou gen yon enpak sou oksidasyon.
Idwoliz: lyezon peptides nan peptides yo fasil idrolize ak kase. Lyezon peptide ki te fòme pa Asp yo pi fasil kase pase lòt lyezon peptide, espesyalman Asp Pro ak Asp Gly lyezon peptide.
Fòmasyon lyezon disulfid kòrèk: Echanj ant lyezon disulfide oswa ant lyezon disulfide ak gwoup thiol ka fòme lyezon disulfide kòrèk, ki mennen nan chanjman nan estrikti siperyè ak pèt aktivite.
Rasemizasyon: Eksepte pou Gly, atòm kabòn alfa nan tout rezidi asid amine yo chiral epi fasil sibi reyaksyon rasemizasyon anba kataliz alkalin. Pami yo, résidus Asp yo pi fasil pou reyaksyon racemization.
- eliminasyon: - eliminasyon refere a eliminasyon an nan gwoup fonksyonèl sou - atòm kabòn nan résidus asid amine. Cys, Ser, Thr, Phe, Tyr ak lòt résidus ka degrade nan - eliminasyon. - eliminasyon gen tandans rive nan pH alkalin, ak tanperati ak iyon metal tou gen yon enpak sou li.
Denaturasyon, adsorption, agrégation, oswa presipitasyon yo jeneralman gen rapò ak destriksyon nan estrikti siperyè ak segondè. Nan eta a denatire, peptides yo souvan gen plis tandans fè reyaksyon chimik ak aktivite yo difisil pou refè. Nan pwosesis la nan denaturasyon peptide, entèmedyè yo premye fòme. Solibilite nan entèmedyè anjeneral ba, sa ki fè yo fasil yo total ak fòme total, ki an vire fòme presipite vizib nan je la toutouni.
Adsorption sifas pwoteyin yo se yon lòt pwoblèm tèt fè mal rankontre pandan depo ak itilizasyon yo, tankou riL-2 adsorbing sou sifas tiyo a pandan Qu perfusion, sa ki lakòz pèt aktivite.